本剧本围绕一个年轻人徐峥（王子义饰）拯救生父的故事展开，他从懂事起就有三个父亲：生父徐杭州（巍子饰）、养父余正龙（王学圻饰）、义父陈万里（张丰毅饰）。而他的养父和义父却是一对有着多年恩怨的2大医药行业巨头。而他的生父目前正在为其义父陈万里所在的集团进行一项重要研究，已经基本接近完成了。
2008年秋，一个陌生的电话打乱了他安定的生活，将他卷入一桩离奇的绑架案……
徐杭州忽然被人绑架，绑匪向徐峥开出的赎单，正是徐杭州亲手研究的疫苗。
养父余正龙说：我就是绑匪，你要用疫苗来换你父亲的命，我要拿到疫苗整跨陈万里。让陈万里去死！
义父陈万里宣称：疫苗就在我手里，欢迎来到战场！
为了传闻中的神秘区域，为了拿到据说藏于其内的神奇疫苗，各色人等汇集一起，他们互不知底却朝夕相处，相互博弈却共依共存，而几乎同时，他们都忽然发现，自己正被一股无形的力量推进深渊……这是一盘棋局，胜者为王！为了赢得这盘棋，每个人都不由自主地走进了心灵的禁区……到底这几位之间究竟有着怎么错综复杂的恩怨？他们的博弈又将如何？最后，他们能否彻底掩埋人心中的那樽潘多拉魔盒？
“动手吧！动手吧！大家一起动手吧！来吧 来吧！动手吧！”大家需要齐心协力 而不是内斗。片中展现了人性的丑恶
不要追求太多合理性，设定和最后的燃点都值得打四星。只是我真的很怀念黄金时期的小新剧场版啊…就算用成人的逻辑来思考都无可挑剔，现在只能跟着傻乐呵了
本片的尴尬，也可能是蜡笔小新整个动画ip发展至今的尴尬，在于故事对成人而言愈发低幼化，让儿童来看，那些成人向的屎尿屁桥段又不合适。虽然也注入了想象力和温情，但团结一致拯救世界的故事走向太模式化，当涂鸦王国设定的新鲜感过去后，就对着吵吵嚷嚷的画面犯困了。
你们这些大人真的是很不熟成啊。当大人对救了自己的小孩恶言相向的时候，整片升华了，我们大人可真是恶劣啊。
还是感动得流泪啊，小新，你要永远开心下去啊
小新不说我爱你，但小新会通过“松紧带会松掉哦”“你本来就是一条隔夜内裤诶”来表达，我舍不得你。相较21年的剧场版，涂鸦王国的剧情稍显低幼，但也不乏会令观众动容的情节。
王子有点帅。
太好看了 从头哭到尾 新酱 sikeiyou
又是冒险与拯救世界的套路，而且恶趣味的笑点过于滥用会腻，最后结局又是集体感动
因为小新撕扯一条穿了2天的内裤而泪流满面，噗嗤，我真是奇怪的大人 T. T 片尾曲和给佑马的画真的太暖了，小新剧场版的选题总是深入浅出，欢笑中带着哀伤，这部是近几年继机器人爸爸之后的佳作了
看哭了555近几年最好看的一部，大人们责怪小孩的自私惯性，三个纸片角色的牺牲都很真挚感人，假娜娜子为了救小新而融化，小内裤拉扯身体的告别，肥嘟嘟左卫门再次登场，结局又是集体式的热血，每一年的小新都好好喔。
从没想过蜡笔小新可以这么燃这么让人飙泪，可以有一部动画鼓励大家自由涂鸦！
长评里那个说的很好了，人物很全但是塑造又都很弱，亲情、友情都没有很好地去塑造，反派这边也很弱鸡，卖泪点的地方没卖出去。把民众描绘成自私鬼很容易，但是把他们唤醒这一点做的也不太好。哎，虽然最近的剧场版都在强行教化，但是小新已经不太像小新了。
从没想过蜡笔小新可以这么燃这么让人飙泪，可以有一部动画鼓励大家自由涂鸦！
这个对大人和孩子的态度，堪称是大人帝国反击战的镜像版……大人逃避和逃走的方式从来没变，丢失-寻找-逃避-面对的过程，也算是作为创作者的一群大人对于童真的浪漫主义，但我不想他一次次经受考验，因为看到小新总要做最坚强的那个，总要在想哭的时候扭过头错开视线带笑带闹，我真的会哭。
虽然剧情结尾煽动掉我几滴眼泪，但这部分镜和美术好一般啊，没有那种怪诞綺麗浮夸的感觉了，明明还是涂鸦世界来着。特地又翻了下结尾演职员表，果然不是我错觉，这部美术不是汤浅政明了。
还行吧。这部没啥特别戳我的。唯独看到肥嘟嘟左卫门比较让我开心
剧情方面，是一如既往的拯救世界的题材，这次的冒险既不是和伙伴也不是家人，是「大约四个勇者」。可惜在于，这个精神内核，友情与纯真，作为子供向有点难以理解，作为成人向也太过初级，或许制作组对于自己的定位其实也很迷茫吧。
继大人帝国之后最佳一作！！！！！满分好评！！！！！
真的很爱蜡笔小新这种让你眼泪婆娑的时候又猝不及防地丢出一个笑点的喜剧方式，就是前半段节奏有点拖沓了，后半段渐入佳境，小新用蜡笔救众人让捧成英雄与后面弄丢蜡笔被众人指责的情节实在讽刺，当然光靠爱与热血是拯救不了世界的，但这是蜡笔小新，是我们依然向往的理想世界
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